Enfoques racionales para la implementación de contención para el procesamiento de activos farmacéuticos: Parte 2

Trabajo presentado en Reed Exhibitions Interphex 2000 Workshop WS-15 22 de marzo de 2000

Por Nick Phillips y Terry FayLockwood Greene Ingenieros

Segunda parte de un artículo de tres partes (haga clic aquí para la Parte 1)

Tabla de contenidoMuestreoPesaje centralFormulaciónCarga del reactorMolienda

Muestreo El área de muestreo debe estar compuesta por varias suites, a las que se accede desde una esclusa de aire a través de puertas enclavadas. Estas puertas no se pueden abrir si se abre una puerta exterior o si una de las puertas de la sala de muestreo está abierta.

Las muestras de ingredientes no activos, los contenedores de activos enviados con bolsas de muestra y los materiales de empaque se llevarán a las salas de muestreo, que están equipadas con cabinas de flujo laminar. Los ingredientes activos, suministrados con bolsas de muestra en el contenedor, deben abrirse en condiciones controladas para garantizar que, si se daña el revestimiento interior, la exposición será mínima. En algunos casos, como los activos de las categorías 3 y 4 que no se suministran con bolsas de muestra, se requiere un muestreo directo.

El muestreo de sustancias activas muy potentes debe realizarse en una sala equipada con aisladores de muestreo diseñados específicamente, normalmente una unidad de aislamiento de tres cámaras capaz de mantener el OEL por debajo de 1 µg/m3. El operador colocará un tambor de material en la primera cámara (C1) y cerrará el puerto. Con una guantera, el operador abrirá el puerto de C1 a la segunda cámara (C2) y el tambor se transportará a la segunda cámara. El operador cerrará el puerto y quitará la tapa del tambor. Si los revestimientos internos de polietileno doble están dañados, el operador cerrará el tambor, limpiará manualmente el exterior del tambor y el tambor se retirará a través de C2 y se devolverá el tambor al proveedor o se utilizará un procedimiento de embolsado doble. C2 será automáticamente CIP. Si el revestimiento está intacto, el operador presionará un botón que levantará el tambor y lo sellará con una junta contra el fondo de la tercera cámara (C3). En la parte inferior de C3 hay una cubierta que, cuando se abre, permite el acceso a los revestimientos de polietileno. El primer revestimiento se abre y se envuelve alrededor de una pestaña en el piso de C3, luego se abre el segundo revestimiento y la muestra se toma manualmente y se coloca en un recipiente sellado. El procedimiento se invierte y C3 se limpia automáticamente en el lugar (CIP).

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Las operaciones de dispensación de pesaje central generalmente se componen de múltiples suites, algunas de las salas pueden equiparse con aisladores de guantera para eliminar la exposición de los empleados a los ingredientes activos de las categorías 3 y 4. Se requieren múltiples salas para garantizar que una sala esté siempre disponible mientras la otra está en CIP.

Las otras salas deben estar equipadas con cabinas de flujo laminar y estaciones de descarga de bolsas y tambores para manipular ingredientes a granel (consulte la imagen anterior proporcionada por Extract Technology (ET). Estas salas se pueden configurar para manipular contenedores a granel intermedios (IBC) que se utilizarán para cargar equipos como secadores granuladores de lecho fluidizado, secadores por microondas o reactores.

Pesaje de material a granel: las materias primas a granel, como el almidón y la lactosa, se pueden entregar en el nivel superior, salas de dispensación a granel que contendrán una estación de descarga de sacos con recolección de polvo y compactador de sacos, un elevador de tarimas para levantar sacos de material a la altura ergonómicamente correcta para el operador, un inversor de tambor portátil capaz de manejar contenedores de varias alturas y diámetros, y una cabina de flujo laminar. La cabina de flujo laminar (consulte el dibujo a la derecha proporcionado por ET) se puede equipar con básculas de piso, de banco y analíticas para pesar los productos menores antes de distribuirlos en la estación de descarga y un tamiz para los materiales que deben tamizarse antes del pesaje. La estación de descarga de sacos puede incluir una tolva de descarga, montada en celdas de carga para asegurar que cada material se pese correctamente antes de mezclarlo con los demás ingredientes que ya están en el IBC.

Un operador colocará un IBC limpio en la estación de carga en el nivel inferior y luego se distribuirá el material desde la tolva de carga. Las conexiones al IBC se realizarán a través de una válvula de mariposa estándar o, si el contenedor contendrá materiales potentes, una válvula de mariposa dividida (SBV) (también conocida como acoplamiento de transferencia de alta contención (HCTC)). Cuando la válvula está en contacto, se puede trabar automáticamente en su lugar y abrirse. El material dispensado desde arriba pasará a través del tamiz y el SBV hacia el IBC. Los SBV están fabricados por PSL/SerckAudco, Buck y Glatt. Matcon fabrica una "válvula de cono" y Totes fabrica una pieza de carrete que son otros tipos de acoplamientos contenidos.

Adición de activos: en el área de pesaje, todos los activos se encuentran en su estado más concentrado, por lo tanto, la adición de estos ingredientes, en particular aquellos que tienen un OEL de < 5 µg/m3, debe manejarse utilizando tecnología de aislamiento. Para evitar el uso de PPE en este entorno, los materiales deben distribuirse en aisladores de guantera (consulte la imagen de la izquierda suministrada por Powder Systems Limited (PSL)). Una guantera de dispensario/subdivisión debe diseñarse de tal manera que todas las conexiones de conexión/desconexión para las adiciones de materia prima, la carga, el muestreo y la descarga del producto se minimicen y se puedan limpiar para reducir el riesgo de contaminación.

Se colocará un IBC debajo del aislador. Se coloca un bidón sellado de ingrediente activo en el elevador de bidones, el sistema elevará el bidón a una cámara que luego se sella de la habitación exterior. El operador, usando una guantera, abrirá el tambor y dispensará el material en una tolva de carga montada en celdas de carga. Al finalizar el pesaje, se volverá a sellar el tambor. Si el tambor es de metal o plástico, la superficie exterior se lavará con rociador y se secará con aire, se quitará el tambor y el sistema pasará a CIP. Si aún se requiere el uso de tambores de fibra, se utilizará un procedimiento de bolsa, en el que el tambor se coloca en una bolsa de plástico y se sella para su reutilización o eliminación. El IBC se desconectará automáticamente y un colector de polvo asegurará que la cantidad mínima de material quede en el aire en la interfaz de la válvula. El aislador será entonces CIP.

Si la cantidad requerida es pequeña, el material se pesará en un contenedor de transferencia (TC), en una báscula de banco dentro de la guantera. El TC se puede utilizar para cantidades de < 10 kg y tiene un SBV. La cabina estará equipada con un aislador de guantera en la parte superior y un segundo GBI en la parte inferior (consulte el dibujo anterior proporcionado por ET). Dependiendo de cómo se reciba el material, se pueden lograr diferentes medios de manejo del material. El GBI estará equipado con un RTP para recibir bolsas y botellas Beta. Dispondrá también de un puerto para entrada y salida de material ensacado y ensacado, que puede equiparse con volcador de bidones. Los residuos y muestras también utilizarán la técnica de embutido o bolsa continua para su eliminación. El material se puede llevar al recipiente y cargar manualmente con la ayuda de un vibrador fijado a la pared del contenedor de plástico.

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Formulación El material pesado en los IBC para cargar el equipo de proceso se traslada a la sala de descarga de contenedores especificada. Cuando se coloque en posición en la estación de descarga de contenedores, el operador abandonará la habitación. Los contenedores deben estar equipados con SBV (vea la imagen a la derecha proporcionada por PSL) para la descarga inferior. El SBV lo bloqueará en su lugar y luego se abrirá automáticamente. Cuando se complete la carga del equipo, la válvula se cerrará, la SBV se desbloqueará y el depósito se elevará separando la válvula. Un colector de polvo alrededor de la interfaz asegurará que la exposición de la habitación sea mínima.

El operador de la sala de control puede monitorear el proceso tomando muestras del material del reactor a través de un puerto de muestreo. Las muestras de compuestos tomadas del reactor se pueden lograr utilizando un adaptador de muestreo a través del SBV o un puerto AlphaBeta en una guantera. Usando un sistema SBV, el operador abrirá el GBI y colocará la unidad de muestreo en la estación de acoplamiento. El GBI está cerrado y la válvula está acoplada, bloqueada y abierta. Luego, el operador inserta la varilla de extracción de muestras a través de la válvula y extrae una muestra en la bolsa (consulte el dibujo a la izquierda proporcionado por PSL). La válvula está cerrada y la unidad está desacoplada. Luego, el operador limpiará las superficies exteriores y sacará la unidad en una bolsa para probarla.

Cuando se complete el ciclo del proceso, la carga del lote se descargará y el lote pasará directamente a un IBC.

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Carga del reactor PBECL-4: para operaciones a pequeña escala, el TC se puede llevar al reactor, que tendrá una cabina de carga de flujo laminar con la placa frontal del puerto del guante montada en la parte delantera (consulte el dibujo a la derecha proporcionado por ET). Las cabinas pueden ser portátiles o montadas permanentemente en cada reactor. El operador abrirá el panel de acceso a la cabina y colocará el TC en la estación de acoplamiento y acoplará la mitad esclava de la válvula con la mitad maestra en el reactor. Luego, el operador cerrará la cabina y usará los puertos de guantes para bloquear y abrir manualmente la válvula. El SBV proporcionará la contención primaria y la guantera proporcionará la contención secundaria.

Cuando la botella está vacía, el proceso se invierte con la adición de un paso de limpieza. El SBV contendrá hasta 5 µg/m3; la razón de esto es la superficie de contacto de las dos mitades de la válvula. Este es el punto principal de contaminación. Por lo tanto, será necesario limpiar esta superficie antes de retirar la botella. Dado que la superficie interna de la guantera debe limpiarse, el operador puede realizar ambas operaciones con una varilla rociadora. El agua de lavado se drena a un punto de recogida. El ventilador de la caja se enciende a una velocidad más alta para secar las superficies, cuando esto se completa, se retira la botella.

PBECL-3: este nivel y otros más bajos se pueden cumplir usando TC con SBV y cabinas de flujo laminar sin necesidad de puertos para guantes. El operador llevará el TC al reactor, que contará con una cabina de carga de flujo laminar. Las cabinas serían portátiles o montadas permanentemente en cada reactor. El operador colocará el TC en la estación de acoplamiento y acoplará la mitad esclava de la válvula con la mitad maestra en el reactor. La válvula se bloqueará y abrirá manualmente. El SBV proporcionará la contención primaria y la cabina de flujo laminar proporcionará la contención secundaria.

Además de los sistemas de reacción cerrados, PSL, Rosemund y Cogeim fabrican filtros secadores. PSL suministra dos modelos de alta contención especialmente diseñados. Uno tiene descarga de mariposa dividida, muestreo y mirilla en el lado de la torta de filtración, así como un circuito CIP interno. El otro combina una guantera y una bolsa para salchichas o RTP para acceder a la torta y lograr niveles más altos de contención (consulte la imagen de la izquierda suministrada por PSL).

Glatt y Aeromatic ahora fabrican secadores granuladores de lecho fluido para la carga y descarga contenidas de sus unidades. Heinkel o Ferrum están proporcionando una centrífuga de cesta con un sistema de descarga de torta más contenido.

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MoliendaLa molienda es necesaria para crear un lote de material con un tamaño de partícula más uniforme. Hay cuatro tipos típicos de molinos; Frewit Turboseive, Fitzpatrick Mill, Stokes Oscillator y Quadro Comil. El operador moverá un recipiente de material a su posición sobre el molino y la válvula de descarga SBV se acoplará al molino. Debajo del molino, se colocará un IBC limpio en la plataforma elevadora para acoplarse al SBV en el puerto de descarga del molino. La molienda se realizará con material pasando por gravedad a la tolva limpia.

Sweco y otros fabricantes de tamices y trituradores ahora fabrican sistemas cerrados, pero la limpieza aún no está totalmente contenida. Dado que muchos molinos no pueden contenerse adecuadamente, ni pueden ser CIP, los operadores requerirán PPE en esta operación, particularmente durante la limpieza.

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Fin de la Parte 2. Haga clic aquí para leer la Parte 3.

Para obtener más información: Nick Phillips ([email protected]) o Terry Fay ([email protected]), Lockwood Greene, The Tower, 270 Davidson Ave., Somerset, NJ 08873-4140. Teléfono: 732-560-5700.

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